华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，其发病率较低，占非霍奇金淋巴瘤的1-2%。WM临床表现出高度异质性，且预后较差。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现，WM患者预后得到显著改善，但目前仍无法治愈。泽布替尼是一种新型的小分子BTK抑制剂，具有更加强效和选择性精准的特点，泽布替尼单药目前已成为初始治疗WM的一线推荐。虽然泽布替尼在WM患者中显示出卓越的疗效，但在治疗R/R WM患者方面仍缺乏足够证据支持。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵团队在《Clinical Cancer Research》杂志发表题为A Phase II Trial of the Bruton Tyrosine-Kinase Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) in Patients with Relapsed/Refractory Waldenström Macroglobulinemia的研究文章。该研究证实了泽布替尼能够持久、深度地缓解WM患者疾病状态，即使是对MYD88WT患者亦表现出较高缓解率和长期生存的获益优势，同时也表现出良好的安全性。

该研究是关于新一代BTK抑制剂——泽布替尼治疗复发/难治性（R/R）WM研究（BGB-3111-210研究）最新更新数据。在经过33个月的中位随访后，共有43例患者进行了疗效评估。结果显示：主要缓解率（MRR，即≥PR）高达69.8%，CR+VGPR率为32.6%；24个月PFS和OS发生率分别为60.5%和87.8%；泽布替尼表现出良好的安全性和耐受性，最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（31.8%）、血小板计数减少（20.5%）和肺炎（20.5%），未发生任何房颤/房扑的病例。该研究还对不同MYD88突变型进行了分析，证实泽布替尼不仅对MYD88L265P突变患者疗效显著（MRR=73%；[95% CI 55.88-86.21]），对MYD88WT患者也表现出明显的疗效（MRR=50%；[95% CI 11.81-88.19]）。

该研究表明新一代BTK抑制剂——泽布替尼在所有R/R WM患者的亚组分析中都表现出更持久且深度的疾病缓解率，将为WM患者带来更多获益。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心安刚为该文第一作者，淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授为该文通讯作者。

撰稿：安刚

编辑：柴子越

校对：董源

审核：祁健伟  周家喜