儿童急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，发病率占儿童白血病的20%左右。相比于儿童急性淋巴细胞白血病，儿童AML的预后更差，约30%的患儿出现疾病复发。根据危险度分层实行个体化治疗可提高AML患者疗效，临床上需要更精准地识别高危患者[1]。同时，由于儿童与成人AML在临床和生物学特征上存在差异，目前广泛用于成人AML的预后预测系统并不完全适用于儿童[2-3]。因此，为实现个体化治疗，亟需开发一套针对儿童AML的危险度分层系统。

2022年7月25日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）阮敏副主任医师和竺晓凡主任团队在《British Journal of Haematology》期刊在线发表了题为“Development and Validation of a Prognostic Scoring Model to Risk Stratify Childhood Acute Myeloid Leukemia”的研究论文，提出了基于临床特征的儿童AML危险度分层系统，极大提高了不同危险度之间的区分度，为儿童AML精准分层治疗提供重要依据。

该研究将TARGET（The Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments）数据库作为主要数据来源，通过分析597例AML患儿的临床数据，发现初诊年龄、-7/del(7q)或-5/del(5q)、RUNX1::RUNX1T1或CBFβ::MYH11融合基因、 FLT3-ITD/NPM1状态、CEBPA突变、WT1突变是显著影响儿童AML预后的因素。根据此结果，建立了预后预测模型，可将患儿分为预后显著不同的低/中/高危三组（见下图左）；进一步，以此模型为基础，开发了一个基于网络动态计算器的儿童AML危险度分层系统（https://ihcams.shinyapps.io/CAMS-pAML/）。此外，利用所院儿童血液病诊疗中心的189例儿童AML临床数据对该预后预测模型进行验证，得出了相同的结论（见下图右），提示该危险度分层系统具有可推广性。

将该危险度分层系统分别与欧洲白血病网（European LeukemiaNet, ELN）2012年提出的儿童AML预后分层系统和2017年提出的成人AML预后分层系统进行对比，发现分辨中/高危患者的能力明显优于ELN-2012儿童AML预后分层系统（见下图a、b）和ELN-2017成人AML预后分层系统（见下图c、d）。该危险度分层系统对治疗选择有很强的指导意义，识别出的高危组患儿明显受益于造血干细胞移植治疗，可以为临床的治疗决策提供指导。

综上所述，该研究建立了儿童AML预后预测模型，提出了全新的基于临床特征的儿童AML危险度分层系统，可更好地识别中/高危组患者，以期实现儿童AML真正的个体化治疗。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）阮敏副主任医师和竺晓凡主任医师为该研究的共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）硕士研究生李俊、刘立鹏主治医师为该研究的并列第一作者。该研究获得国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作”重点专项基金、中国医学科学院临床与转化医学研究基金的支持。

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参考文献：

1. Treatment of acute myeloid leukemia in children: A practical perspective. Pediatric Blood & Cancer. 2021;68(7).

2. Aung MMK, Mills ML, Bittencourt‐Silvestre J, Keeshan K. Insights into the molecular profiles of adult and paediatric acute myeloid leukaemia. Molecular Oncology. 2021;15(9):2253-72.

3. Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424-47.

撰稿：李俊 阮敏

编辑：高佳佳

校对：柴子越

审核：祁健伟 周家喜