DNA损伤累积是导致造血干细胞衰老（HSC）的关键因素。然而，HSC在增龄过程中发生哪些种类的DNA损伤以及随后引发的导致其功能发生退行性变化的分子事件一直没有得到深入的探究。王建伟教授长期从事造血干细胞干性维持、衰老以及相关血液疾病研究工作，在造血干细胞衰老领域取得了一系列的研究成果，包括阐明了B细胞激活转录因子Batf调控造血干细胞衰老的分子机制(Cell, 2012)，发现节律调控基因Per2在造血干细胞淋系分化中的关键功能(Nat. Cell. Biol., 2016)，从分子层面解析了衰老的造血干细胞累积DNA损伤的分子机制(BLOOD, 2014)。

自从独立建立实验室以来，王建伟研究员在造血干细胞领域持续耕耘。王建伟研究员发现HSC在增龄过程中并未累积断裂、插入或者突变等传统意义上的DNA损伤，其损伤信号源于染色体结构的改变(BLOOD, 2023)。DNA损伤信号招募MCPH1入核，导致细胞质中的MCPH1下降，从而释放与其互做的RIPK3，进而激活程序性坏死通路，最终引起HSC衰老(Nature Aging, 2024a)。同时，王建伟研究员发现泛素化降解通路在衰老的HSC中失活，导致RNA m1A修饰酶TRMT6/61A复合物累积，从而促进tRF生成而激活程序性坏死。靶向抑制程序性坏死能够提升HSC功能 (Nature Aging, 2024b)。程序性坏死通路的活化导致衰老的造血干细胞呈现炎症状态，通过炎症信号传感器IL27Ra导致其功能下降(BLOOD, 2020)和克隆性增生的发生(Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021；Cell Death Discovery, 2021)。发现RNA m6A识别蛋白Ythdf3修饰通过解码基因Ccnd1的m6A信号调控造血干细胞功能(Haematologica, 2022)；发现假尿嘧啶修饰酶PUS10调控造血干细胞衰老(Haematologica, 2023)。与合作者开发体外扩增造血干细胞的新型培养材质，为提高衰老的造血干细胞长期造血效能提供新的方案(Biomaterial, 2023)。王建伟教授拓宽了导致HSC衰老的DNA损伤的范畴，建立了DNA损伤、炎症和造血干细胞衰老之间的分子关系，发现多种延缓HSC衰老的手段。

2007.9-2012.2 德国Ulm大学博士研究生

2003.9-2007.6 中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生（阜外心血管病医院）

1998.9-2002.7 北京航空航天大学电子工程系学士

2024.2-至今      中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）研究员

2021.1-2024.01 清华大学药学院副教授

2016.1-2020.12 清华大学药学院tenure track助理教授

2013.1-2015.12 德国莱布尼兹衰老研究所博士后

2012.3-2012.12 德国Ulm大学博士后

1. 造血干细胞体外大规模有效扩增的关键原理和装置开发，北京市科委重点项目，Z181100001818005，主持，2018.01-2020.12

2. 探寻慢性炎症调控造血干细胞衰老的分子生物学机制，国家自然科学基金委面上项目，92249305，主持，2019.01-2021.12

3. 基于DNMT3A R882突变白血病的靶向药物筛选及其作用机制研究，国家自然科学基金委培育项目，81870118，主持，2019.01-2022.12

4. 利用CRISPR基因编辑技术探寻造血干细胞自我更新、衰老和骨髓衰竭的分子机制，北京市科委重点项目，Z200022，主持，2020.01-2023.12

5. 体内定量基因表达技术的研发及应用，国家自然科学基金委原创探索项目，82250002，主持，2023.01-2025.12

6. 血细胞谱系转变与造血组织形成的编程机制，国家重点研发计划项目，2018YFA0800202，子课题负责人，2019.9-2024.8

1. Hanqing He, Yuqian Wang, Baixue Tang, Qiongye Dong, Chou Wu, Jianwei Wang#. Aging-induced MCPH1 Translocation Impairs Hematopoietic Stem Cells by Activating Necroptosis. Nature Aging (in press), 2024

2. Hanqing He, Yuqian Wang, Xiaoting Zhang, Xiaoyu Li, Chao Liu, Dingfei Yan, Haiteng Deng, Chengqi Yi#, Jianwei Wang#. Aging-elevated noncanonical TRMT6/61A signaling Impairs Hematopoietic Stem Cells. Nature Aging, 2024;4:213-230.

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4. Yuqian Wang, Zhenzhen Zhang, Hanqing He, Jinghui Song, Yang Cui, Yuan Zhuang, Xiaoting Zhang, Michael Q. Zhang#, Minglei Shi#, Chengqi Yi#, Jianwei Wang#. Aging-increased Pseudouridine Synthase 10 Impairs Hematopoietic Stem Cells. Haematologica, 2023;108: 2677–2689.

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